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针对Ras蛋白的药物定位策略-EditSprings艾德思
艾德思 | 2013/12/03 00:00:00
| 1709 次浏览
Nature 503 (7477)
发表日期：2013年11月28日
致癌小GTP酶K-Ras发生的突变在癌症中普遍存在，使得这种酶成为一个显然的药物目标，但用小分子直接抑制K-Ras功能却被证明是困难的。在这篇论文中，Shokat及同事报告，它们开发出了能不可逆地与K-Ras的常见G12C突变体结合、但却不与野生型蛋白结合的小分子。晶体研究显示了一个“变构穴”的形成，这在以前的Ras结构中并不明显存在；同时这些小分子也改变K-Ras的亲和性，使其更倾向于与GDP而不是GTP亲和。这些发现应能为以这种突变Ras蛋白为目标的药物发现工作提供一个起点。
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