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癌症干细胞从蛋白质中获取能量并且它被证明是他们的致命弱点,获取,中,EditSprings,艾德思

网络 | 2018/11/30 10:50:09  | 70 次浏览

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 想想能量代谢就像派对一样:撕开一些东西会释放出一声巨响.您的大多数细胞撕裂了糖,以释放能量的"爆炸'.有时它们会撕裂脂肪,在紧要关头,细胞甚至可以代谢蛋白质.

癌细胞做的事情有点不同.首先,大多数癌细胞继续依赖于葡萄糖,但是从"细胞呼吸'(需要氧气)转换为"糖酵解'(可能伴随或不伴有氧气).科罗拉多大学癌症心今天在癌症细胞杂志上发表的一项研究显示,癌症干细胞采取第三种方式:它们坚持细胞呼吸,但从代谢糖转向代谢蛋白,或者更准确地说是氨基酸,这是构建模块蛋白质.

 

健康细胞不需要代谢蛋白质.目前的研究表明癌症干细胞确实需要代谢蛋白质.这种差异被证明是一种致命的跟屁,它允许研究人员在不伤害健康细胞的情况下靶向癌症干细胞 - 这种方式已经证明在针对急性髓性白血病的临床试验中是有效的,并且有望用于其他癌症,包括乳腺癌,胰腺癌和肝.

"在急性髓性白血病中,我们已经擅长杀死大部分癌细胞,但是一小部分癌症干细胞具有抵抗这些疗法的独特能力,而这些干细胞经常存活以后再重新开始治疗.我们我们需要一种专门针对癌症干细胞的方式,看起来可能就是这样,"科罗拉多大学癌症中心研究员,血液学科主任兼南希卡罗尔艾利血液学教授Craig Jordan博士说.在科罗拉多大学医学院.

事实上,乔丹已经花了20多年的时间为这种针对癌症干细胞的攻击奠定了科学基础,现在仅仅在过去的六个月中,随着一系列重要的出版物,他的团队的工作不仅带来了更多的了解这些顽固细胞,但对治疗可能会改变急性髓性白血病和其他癌症的护理标准.在最近的一项临床试验中,不是骨髓移植候选者的急性髓细胞白血病患者接受了药物venetoclax治疗,这种药物阻断了细胞摄取氨基酸的能力.

"常规化疗对大多数急性髓性白血病患者无效.对于venetoclax的新结果看起来非常有希望,'乔丹说.临床试验结果今天也发表在Nature Medicine杂志上,第一作者是医学博士Daniel Pollyea.目前的研究回顾了为什么临床试验如此成功.

非常基本上,第一作者Courtney Jones博士和乔丹实验室的其他人进行的一系列研究表明,白血病干细胞不会(或可能无法)从细胞呼吸转向糖酵解,就像更成熟的癌细胞一样.相反,他们从代谢葡萄糖转向代谢氨基酸 - 事实上,他们完全依赖于代谢氨基酸获取能量,以至于当白血病干细胞摄取氨基酸的能力被中断时,这些细胞就会死亡.

"考特尼的研究是了解怎样更好地根除白血病干细胞的关键步骤.以她的发现为基础,我相信我们现在可以继续前进,创造出更有效的治疗方式,'乔丹说.

药物venetoclax阻止白血病干细胞能够使用氨基酸作为能量.在实验室和现在的诊所,当研究人员治疗患有venetoclax的AML患者时,白血病干细胞死亡.重要的是,由于健康细胞不依赖于氨基酸代谢,因此venetoclax杀死白血病干细胞而不伤害健康细胞.

有趣的是,只有AML患者接受了venetoclax治疗,因为他们的第一次治疗显示出如此显着的反应.

"当患者首先接受其他疗法治疗时,白血病干细胞被推向多样化,一些人采用脂质代谢,'琼斯说.

当这些患者随后接受venetoclax治疗时,该药物杀死了继续依赖于氨基酸代谢的癌症干细胞,但对已经转变为脂质代谢的癌症干细胞无效.似乎脂质代谢为这些细胞提供了逃避的途径,即使少数白血病干细胞能够抵抗治疗,他们也能够在以后重新开始疾病的发展.

该小组未来的工作希望探索抑制脂质代谢和氨基酸代谢的可能性,用于癌症在之前的治疗后抵抗或复发的AML患者.

"在本文中,我们报告了一篇描述这些白血病干细胞脆弱性的重要科学论文,在'自然医学"文章中,我们描述了一种成功利用这种脆弱性的治疗方式,'乔丹说."我们相信这种类型的治疗只是治疗白血病的一种全新方法的开始.现在我们面临的挑战是优化急性髓性白血病的这种治疗方式,同时可能将其扩大用于癌症干细胞继续治疗的其他环境推动癌症的发展,增长和复发."

 

 

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