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科学家为常见的软组织儿童癌症开发了潜在的新疗法,EditSprings,艾德思

网络 | 2018/12/29 09:53:34  | 150 次浏览



科学家已经开发出一种潜在的新治疗方式,用于滑膜肉瘤,这是青少年和年轻人中最常见的软组织癌症之一.目前,滑膜肉瘤患者的长期存活率远低于50%;这一事实强调了如果我们要改善患者及其家人的前景,新发现的重要性.

 

使用最先进的CRISPR基因组筛选技术,科学家们首先发现了一种蛋白质(BRD9)对滑膜肉瘤肿瘤的生存至关重要.然后他们着手设计针对这种蛋白质的新药.小鼠的临床前试验表明,新开发的药物阻止肿瘤进展.下一步将是在患者的临床试验中测试新药,科学家希望在不久的将来这样做.

都柏林圣三一学院遗传学研究员,国际期刊eLife发表的研究的主要作者Gerard Brien博士着手识别滑膜肉瘤中的"分子脆弱性'.滑膜肉瘤患者对常规治疗方式反应不佳,因此,与许多其他难以治疗的癌症一样,其存活率较低.

与我们无法治愈滑膜肉瘤相矛盾的是我们对引起疾病的遗传异常的了解 - 多年来科学家们已经知道它是由100%患者中发生的单一基因突变引起的.这种突变产生了一种有害的蛋白质(SS18-SSX),它负责癌症的发展.因此,科学家推断,以某种方法阻碍SS18-SSX将提供理想的治疗方式.然而,到目前为止,还没有开发出这样的方式.

在目前的研究中,Brien博士及其同事使用基于CRISPR的基因组筛选技术 - 进行"遗传筛选' - 以确定滑膜肉瘤肿瘤的潜在治疗脆弱性.值得注意的是,他们发现了一种对滑膜肉瘤细胞存活至关重要的蛋白质(BRD9).他们通过滑膜肉瘤细胞的生化研究证实,BRD9与致病的SS18-SSX蛋白结合,从而支持它促进癌症的发展.接下来,他们使用尖端的药物设计方式,创造了一种新的BRD9"降解'药物,并且在小鼠的临床前试验中,他们发现BRD9降解成功阻断了滑膜肉瘤的进展.

Gerard Brien博士在评论这一突破时说:"正如降解剂一词所暗示的那样,我们制造的药物'降解"BRD9蛋白质,将其从癌细胞中除去.它基本上'欺骗"细胞消除它们所依赖的蛋白质,这反过来导致他们的死亡."

"令人兴奋的是,我们的研究表明,降解BRD9会阻碍SS18-SSX蛋白,这是滑膜肉瘤的根本原因.我们还发现,我们的新药主要影响滑膜肉瘤中重要的细胞过程,但不是正常细胞.这非常重要因为它会导致患者不必要的副作用.我们现在希望这些有希望的发现将导致这种新药在不久的将来临床试验."

 

 

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