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科研动态NEJM鱼油Omega3脂肪酸和维生素D补充剂对心血管疾病和癌症的初级预防作用,EditSprings,艾德思

网络 | 2018/12/29 11:28:57  | 134 次浏览



 

VOICE OF NUTRITION

科研动态·Vol. 19

 

顶级期刊速递

 

NEJM|JAMA|Lancet|Science|Nature|Cell

 

鱼油Omega-3脂肪酸和维生素D补充剂对心血管疾病和癌症的初级预防作用

Marine n−3 Fatty Acids, Vitamin D Supplements and Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer 

11月10日 NEJM发布

 

引言 早期动物实验/观察性队列以及小型的干预试验研究表明,海洋来源的Omega-3脂肪酸(EPA和DHA)对心血管疾病具有初级预防的潜质 [1] .虽然已经有几项中大型临床试验研究了Omega-3脂肪酸在高风险的患者上对心血管疾病的二级预防作用,但是总体来说没有明显效果 [2] ,而且目前还没有在普通人群上的大型临床试验报道.与此同时,有关Omega-3脂肪酸预防癌症的流行病学结果也是不尽相同 [3] .近年来,维生素D补充除了应用于骨科疾病预防和治疗外,也被视为预防心血管疾病和癌症的潜在策略.虽然已有观察性研究表明低水平的血清25-羟化维生素D可能增加心血管疾病和癌症风险,但是目前大型的维生素D干预试验证据还不足.先前有关临床干预研究由于方式学上的缺陷,通常显示无效结果 [4] ,并且这些试验因使用低剂量水平的维生素D/统计功效不足/干预时间短/缺乏严格的终点判决等因素限制了结论的普适性 [5] .因此,目前还没有充足证据来支持Omega-3脂肪酸和维生素D对心血管疾病和癌症的初级预防效果. 

 

最新发现

2018年11月10日,来自哈佛医学院JoAnn Manson教授领衔的研究团队在国际顶尖医学杂志上发表了Omega-3脂肪酸和维生素D补充剂分别对心血管疾病和癌症初级预防作用的最新研究 [6,7] .他们发现未患心血管疾病和癌症的普通人群补充Omega-3脂肪酸(1g/天)并不会显著降低心血管疾病和癌症的发病率,不过可以降低心肌梗塞及冠心病发病率,而维生素D (2000 IU/天)补充剂对心血管疾病和癌症的发生都没有明显改善.

 

研究设计

这是一项在美国全国范围内开展的2 × 2析因设计的双盲随机对照干预试验(VITAL),包含了25,871名未患心血管疾病或癌症的50岁及以上的男性和55岁及以上的女性.试验设计如下图所示,这些研究对象被随机分成4组:

第1组同时服用维生素D3(2000 IU/天)和鱼油omega-3脂肪酸(1g EPA+DHA /天);

第2组服用维生素D3和Omega-3脂肪酸安慰剂;

第3组服用鱼油Omega-3脂肪酸和维生素D安慰剂;

第4组服用Omega-3脂肪酸安慰剂和维生素D安慰剂.

 

 

 

在基线水平上,研究人员通过问卷调查收集了受试者们各项临床和生活方法资料,包括鱼类和其他饮食摄入信息.该试验以发生主要不良心血管事件(心肌梗塞/中风和心血管疾病死亡)和癌症为结局,持续干预并随访5年,旨在明确长期服用维生素D和Omega-3脂肪酸是否对心血管疾病和癌症有初级预防作用.

 

研究结果

经过年(中位数)随访后,Omega-3干预组有386人发生不良心血管事件而Omega-3安慰剂组有419人发生不良心血管事件,心血管疾病总发病风险无显著差异(HR,;95% CI,;P = ).其中,与Omega-3安慰剂组相比,Omega-3干预组发生心肌梗塞风险显著下降 [(95% CI,)],中风风险 [(95% CI,)]和心血管疾病死亡风险 [(95% CI,)]却无显著差异.

亚组分析表明,在不常吃鱼的人群(

对于癌症而言,Omega-3干预组有820人患癌而Omega-3安慰剂组有797人患癌(HR,;95% CI,;P = ).两组的乳腺癌/前列腺癌/结直肠癌发病率/癌症死亡率和全因死亡率都没有显著差异. 

维生素D干预后,主要心血管事件的发生并无显著减少.维生素D干预组有396人发生主要心血管事件,而维生素D安慰剂组有409人发生(HR,;95% CI,;P = ).

维生素D干预也没有显著降低癌症的发病风险(维生素D组793人发病;维生素D安慰剂组824人发病;HR,;95% CI,;P = ),包括乳腺癌 [(95% CI,)]/前列腺癌 [(95% CI,-1.07)]/结直肠癌 [(95% CI,)]和癌症死亡率 [(95% CI,0.67-)].

 

研究意义

该研究表明,对健康的普通人群来说,补充Omega-3脂肪酸或维生素D对将来罹患心血管疾病和癌症都没有明显预防作用,不过,Omega-3脂肪酸或对冠心病有保护作用.另外,该研究结果提示,Omega-3脂肪酸对心血管疾病发病风险不同的人群效果可能是不同的.

 

本研究的局限性

中位干预时间为年,可能还是无法确定更长期的干预效果.

 

只设置了一个剂量组,无法确定更高剂量水平下的干预效果以及剂量效应关系.

 

一些疾病亚类的分析只是基于少量的病例,可能无法确定对某些心血管疾病和癌症亚类的预防效果.

 

参考文献

 

[1] Mozaffarian D, Wu JHY. Omega-3 Fatty Acids and Cardiovascular Disease: Effects on Risk Factors, Molecular Pathways, and Clinical Events. J Am Coll Cardiol 2011;58:2047-67.

[2] Aung T, Halsey J, Kromhout D, et al. Associations of Omega-3 Fatty Acid Supplement Use With Cardiovascular Disease Risks: Meta-analysis of 10 Trials Involving 77 917 Individuals. JAMA cardiol 2018;3:225-34.

[3] Gerber M. Omega-3 fatty acids and cancers: a systematic update review of epidemiological studies. Br J Nutr 2012;107:S228-S39.

[4] Bjelakovic G, Gluud LL, Nikolova D, et al. Vitamin D supplementation for prevention of cancer in adults. Cochrane Database Syst Rev 2014.

[5] Manson JE, Bassuk SS, Lee IM, et al. The VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL): rationale and design of a large randomized controlled trial of vitamin D and marine omega-3 fatty acid supplements for the primary prevention of cancer and cardiovascular disease. Contemp Clin Trials 2012;33:159-71.

[6] Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al. Vitamin D Supplements and Prevention of Cancer and Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2018. DOI: 10.1056/NEJMoa1809944

[7] Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al. Marine n−3 Fatty Acids and Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer. N Engl J Med 2018. DOI: 10.1056/NEJMoa1811403

 

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