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艾德思:纪念干扰素研究先驱诺尔格勒斯

论文润色 | 2019/06/24 10:45:00  | 269 次浏览



诺尔•格勒斯( Ion Gresser ,1928-2019 )

诺尔·格勒斯( Ion Gresser ) ,于1928年10月25日出生在纽约,他从小就开始学习科学知识.他的母亲吉塞拉·卡恩·格勒斯(Gisela Kahn Gresser,1906–2000) 是一位杰出的国际象棋选手,根据记载卡恩·格勒斯很晚才开始学习下棋.在上世纪30年代末,在从法国到纽约的一次邮轮上,她向一位乘客借了一本国际象棋手册,并自学了怎样下棋.在航行结束时,她被迷住了.她第一次参加锦标赛是在1940年,1944年,她以完美的成绩赢得了冠军,随后在1944年至1969年间赢得了9次全国冠军,并且统治女子象棋30多年.他的父亲威廉·格勒斯( William Gresser )是一名成功的律师,兼职从事音乐研究.格勒斯受到父亲的熏陶,兴趣爱好广泛,他对钢琴和古典音乐保持着毕生的热情,他在哈佛大学读本科时除了科学,他还对历史/欧洲文学和俄语感兴趣.

 

  塞拉·卡恩·格勒斯( Gisela Kahn Gresser ,1906–2000) (左一)

他的父亲威廉·格勒斯( William Gresser )是一名成功的律师,兼职从事音乐研究.格勒斯受到父亲的熏陶,兴趣爱好广泛,他对钢琴和古典音乐保持着毕生的热情,他在哈佛大学读本科时除了科学,他还对历史/欧洲文学和俄语感兴趣.

 

诺尔•格勒斯的父亲 威廉·格勒斯( William Gresser )

诺尔•格勒斯从 哈佛大学 毕业后继续在耶鲁大学医学院攻读博士学位,并在纽约市贝尔维尤医院实习,随后参军并在日本的陆军驻地担任传染病实验室主任.在那里,他对病毒学产生了浓厚的兴趣,并在1956年发表了 第一篇关于日本脑炎和亚洲流感的文章 {1} .

随后他到 哈佛大学病毒学家,1954年诺贝尔生理学或医学奖的获得者 约翰·恩德斯(John F. Enders)的实验室做博士后(postdoctoral fellowship).在恩德斯实验室工作期间,格勒瑟在1964年还发表了 第一篇关于干扰素的文章 {2} .

 

早在1957年, Alick Isaacs 和 Jean Lindenmanna 就首次描述干扰素,当时干扰素被认为是重要的抵抗病毒感染的物质,被认为有可能成为有用的治疗病毒性疾病. 格勒斯 对干扰素的知识体系做出了重大贡献.他早期在病毒感染小鼠模型中注射IFN-α发现干扰素可以保护小鼠免受病毒感 染,证实了干扰素确实能抵抗病毒感染. 格勒斯 是探索干扰素在动物模型中控制恶性肿瘤方面潜力 的研究人员之一, 发现干扰素不仅能保护小鼠免受病毒引起的白血病,还能保护小鼠免受实体肿瘤和转移性癌症的侵袭 {7} .在当时这些发现使人们对干扰素在治疗病毒感染方面和在控制人类癌症方面的潜在作用产生了非常乐观的看法.不幸的是干扰素疗法 控制人类癌症 的临床试验都宣告失败了.虽然干扰素疗法在控制某些病毒感染疾病( 如慢性活动性乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染 )显示出非常好的疗效,但是在在某些恶性肿瘤中甚至产生结果很一般,没有达到最初的预期.

 

1973年,格勒斯和同事发现IFN-α能增强未感染细胞表面的组织相容性抗原的表达 {3} 和干扰素的其他免疫调节作用 {4} {5} .这些最新的发现是干扰素具有独立于抗病毒活性的作用,并扩宽了干扰素作用的研究领域.

 

格勒斯改变了科学界对干扰素作用的理解,他最重要的贡献是在动物模型中证明了干扰素的有害作用,以及干扰素参与发病的证据,包括病毒感染的发病机制. 当时传统的观点干扰素被认为是一种选择性抗病毒物质,对未受感染的细胞和人体无害,当时还没有证据证明细胞因子会在发病过程中发挥作用.直到1975年, 格勒斯在 < Nature >杂志发表了题为< Lethality of interferon preparations for newborn mice >的论文 {6} ,打破了这一观点.给 小鼠注射IFN-α可以产生急性和慢性疾病.

 

格勒斯随后证明IFN-α抗体可以保护由淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染引起的老鼠死亡 {8} . 该研究可被认为是将细胞因子抗体应用于治疗人类疾病的基石,并彻底改变了一些自身免疫性疾病的治疗.当时原创性的用细胞因子抗体治疗疾病的结果完全出乎科学界的意料,直接对后来人类 anti-cytokine 疗法的产生深远的影响,如实现使用单克隆抗体的细胞因子 TNF 治疗类风湿性关节炎/克罗恩氏病和其他自身免疫性疾病.仅这一发现就足以使 格勒斯 在医学科学的万神殿中获得崇高的地位.

 

格勒斯是一个亲法派,他在20世纪60年代初搬到了巴黎,第加入了另一个研究干扰素的先驱查尔斯·查尼(Charles Chany)在圣保罗医院的实验室,不久之后他在巴黎郊外的维勒瑞夫建立了自己的癌症研究科学研究所(Institut de Recherches SCIfiques   sur le Cancer ). 格勒斯 在维勒瑞夫实验室度过了数十年,正是在那里他进行了许多最初的研究,并因此而闻名.他从维勒瑞夫退休后 继续 与他人合作进行原创研究 和发表文章 .他与皮埃尔•勒邦( Pierre Lebon )/亚尼克•克劳( Yanick Crow )和洛朗•卡萨诺瓦( Jean-Laurent Casanova ) 合著的最后一篇文章发表于今年3月 .

 

诺尔•格勒斯一生共发表258篇研究文章,于2019年3月去世.谨以此文纪念干扰素研究先驱诺尔•格勒斯.

 

参考文献

1. Gresser I ,  Hardy J L ,  Hu S M , et al. Factors influencing transmission of Japanese B encephalitis virus by a colonized strain of Culex tritaeniorhynchus Giles, from infected pigs and chicks to susceptible pigs and birds[J]. American Journal of Tropical Medicine & Hygiene, 1958, 7(4):365.

2.   Gresser I , et al. Persistent Polioviral Infection of Intact Human Amniotic Membrane Without Apparent Cytopathic Effect . JOURNAL OF BACTERIOLOGY (1965).

3. Lindahl P ,  Leary P ,  Gresser I . Enhancement by Interferon of the Expression of Surface Antigens on Murine Leukemia L 1210 Cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1973, 70(10):2785-2788.

4. Gisler R H ,  Lindahl P ,  Gresser I . Effect of interferon on antibody synthesis in vitro[J]. Journal of Immunology, 1974, 113(2):438.

5. Gresser I ,  Bourali-Maury C . The Antitumor Effect of Interferon in Lymphocyte- and Macrophage-Depressed Mice[J]. Experimental Biology and Medicine, 1 973, 144(3):896-900.

6. Gresser I , Tovey M G , Maury C , et al. Lethality of interferonpreparations for newborn mice[J]. Nature, 1975, 258(5530):76- 78.

7. Gresser, I. Injection ofmice with antibody to interferon enhances the growth of transplantable murinetumors[J]. Journal of Experimental Medicine, 1983, 158(6):2095-2107.

8.Gresser I ,  Tovey M G ,  Maury C , et al. Role of interferon in the pathogenesis of virus diseases in mice as demonstrated by the use of anti-interferon serum.  II.  Studies with herpes simplex, moloney sarcoma, vesicular stomatitis, newcastle disease, and influenza, viruses.[J]. Journal of Experimental Medicine, 1976, 144(5):1316-1323.

 

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