艾德思：Nature子刊发表评述中国原创研究为bTMB作为前瞻性标志物提供坚实证据

国际顶级期刊(2019年影响因子)最新一期发表针对思路迪最新原创研究(Assessment of blood tumor mutational burden as a potential biomarker for immunotherapy in patients with non-small cell lung cancer with use of a next-generation sequencing cancer gene panel)评述性论文 [1] ,该原创研究为bTMB作为前瞻性临床试验预测标志物提供强有力的临床证据.

肿瘤突变负荷(TMB)是一个非常有前景的免疫检查点抑制剂反应(包括PD-1/PD-L1单抗等)的预测生物标 志物 [2] .肿瘤突变负荷(TMB)通常是利用全外显子或者NGS大panel针对组织进行检测和计算,且在有免疫应答的肿瘤患者中 TMB 值会更高,这一相关性已在多个临床试验和多个癌种中得到了证实 [3] .

但是基于肿瘤组织样本的TMB检测,在临床应用上仍存在一定的局限性,尤其是对于无法获取肿瘤组织的晚期肿瘤患者(1/3以上的患者),很有可能因无法检测TMB而错失免疫治疗的机会;应运而生的一种无创/便捷的方式,就是通过外周血cfDNA来计算bTMB,对肿瘤突变负荷进行分析,指导无法获取肿瘤组织的晚期肿瘤患者的免疫治疗.

思路迪机构与中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队 于2019年2月28日,在国际肿瘤学知名杂志(2019年影响因子)在线发表中国人群的bTMB指导免疫治疗原创性研究结果-基于NGS panel检测的血液肿瘤突变负荷作为非小细胞肺癌患者免疫治疗的潜在生物标志物[2],通过循环肿瘤DNA来评估肿瘤突变负荷(bTMB),并可作为非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受抗PD-(L)1治疗时临床获益的潜在标志物.

该临床研究采用思路迪的 双重验证模式-"技术验证'+"临床验证' , 经过大量的临床验证,探索中国晚期非小细胞肺癌患者人群中bTMB的cutoff值,最终指导临床诊断与治疗.

技术验证

该研究纳入48例晚期非小细胞肺癌患者的外周血及肿瘤组织配对标本进行技术验证;NCC-GP 150计算的bTMB 与WES计算的TMB有较好的相关性(Spearman相关性系数为);当bTMB cutoff ≥6时,敏感性为88%,特异性为71%.这一结果也与2018年8月发表于Nature Medicine期刊上的结果相当(r= vs r=0.64).

临床验证

该研究共纳入50例接受PD-1/PD-L1单抗单药治疗的晚期非小细胞肺癌患者进行临床验证;当采用bTMB ≥6定义为bTMB-H时,患者免疫治疗的无进展生存(PFS)及客观缓解率(ORR)相比bTMB-L患者显著改善(mPFS, NR vs 2.9 m;ORR,39.3% vs 9.1%),且治疗应答组的bTMB水平显著高于未应答组.这一差异在PD-1/PD-L1作为一线或二线治疗的患者中更为显著(ORR,61.1% vs 6.7%).无论单因素或多因素分析,bTMB均是PFS和ORR的独立预测因素.

"技术验证'+"临床验证'的双重验证模式 ,既是思路迪一直秉承的理念,也是肿瘤诊断产品真正有效/可靠的重要保障,从而打造值得信赖的精准诊断产品,满足肿瘤患者的临床需求,为肿瘤患者筑起新的希望.

参考文献

[1] Killock D. bTMB is a promising predictive biomarker[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2019: 1.

[2] Yarchoan M, Hopkins A, Jaffee E M. Tumor mutational burden and response rate to PD-1 inhibition[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 377(25): 2500-2501.

[3] Samstein R M, Lee C H, Shoushtari A N, et al. Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types[J]. Nature genetics, 2019.

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