6月必看的重磅级研究Top10-EditSprings艾德思

转眼间6月份就过去了，这个月又有哪些研究论文值得我们深入学习一下呢？我们根据本月新闻的点击量、研究领域、热度筛选出了6月份的重磅级研究Top10，供大家学习交流。

【1】HMG：喝茶会诱发女性机体表观遗传改变

doi：10.1093/hmg/ddx194

表观遗传学改变就是一种能够帮助开启/关闭基因表达的化学修饰作用，近日，一项刊登在国际杂志Human Molecular Genetics上的研究报告中，来自瑞典乌普萨拉大学的研究人员通过研究发现，女性喝茶或许会诱发特殊基因出现表观遗传学改变，而这些基因被认为和癌症和雌激素代谢之间会发生相互作用。

我们都知道，我们的生活环境和生活方式，比如对食物的选择、吸烟以及暴露于化学物质中等等都会导致表观遗传学发生改变；这项研究中，研究者调查了是否喝茶及喝咖啡会引发表观遗传学的改变，此前研究结果表明，咖啡和茶在调节人类疾病风险上扮演着关键角色，比如抑制肿瘤进展、降低炎症并且影响雌激素代谢，而其中的机制或许都会通过表观遗传学改变所介导。

研究结果表明，表观遗传学改变会在喝茶的女性机体中发生，而并不会在男性机体中发生。更有意思的是，很多表观遗传学改变往往发生在参与癌症和雌激素代谢的基因中。此前研究结果表明，喝茶能够降低机体的雌激素水平，而这就阐明了男性和女性对喝茶所产生的机体生物学反应的差异，研究者指出，相比男性而言女性往往也能喝大量的茶，而这也能增加我们寻找喝茶和女性之间关联性的机会。当然本文研究并未发现喝咖啡个体机体中出现的任何表观遗传改变。

【2】Science子刊：突破性成果！科学家开发出能有效治疗多种癌症的新型组合性疗法

DOI： 10.1126/scitranslmed.aal5148

近日，来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心的研究人员通过研究开发出了一种新型疗法，这种疗法能够有效治疗因RAS基因突变诱发的疗法耐药性癌症，RAS基因突变在很多癌症中都存在；研究者表示，这项临床前研究结合了能够将靶向作用PARP及MEK（丝裂原活化蛋白激酶）的抑制剂疗法。相关研究刊登于国际杂志Science Translational Medicine上。

研究者表示，在超过90%的胰腺癌、50%的结直肠癌和30%的肺癌中都能发现RAS基因突变的存在，而且这种突变在其它类型癌症中所出现的比例也较高，但很不幸的是，这些癌症通常都会对传统的疗法产生耐受性从而导致患者预后较差。研究者Gordon Mills表示，目前我们需要开发出针对新型疗法来治疗致癌RAS突变诱发的癌症，基于本文研究我们发现，将PARP和MEK抑制剂进行合理结合或许就能够有效治疗RAS突变引发的癌症。

PARP抑制剂能够细胞中DNA修复的关键通路，从而就能够有效阻断携带DNA修复机制缺失的癌症继续发展，但由于肿瘤细胞具有不断适应疗法所诱发压力的能力，因此癌细胞会很快获得对疗法的耐受性；而MEK抑制剂常常能够影响那些信号通路发生过度表达的癌症。

【3】Nature：重磅级成果！科学家解析为何心脏无法进行自我修复！

doi：10.1038/nature22979

心肌是机体中不可再生的组织，同时这也是引发心脏病患者死亡的主要原因；为了能够开发出帮助心脏自我修复的新方法，近日来自贝勒医学院和德州心脏研究所的研究人员通过对参与心脏细胞功能的多个通路进行研究，发现了抑制心脏自我修复的多个过程之间的一种此前未知的关系，相关研究刊登于国际杂志Nature上，该研究或为后期科学家们开发新策略来促进心脏细胞再生提供了新的思路和希望。

研究者James Martin教授表示，我们正在调查为何心肌无法更新；本文研究中，我们重点对心肌细胞的两个途径进行了研究，分别是Hipp途径和抗肌萎缩蛋白糖蛋白复合物（DGC）途径，Hipp途径主要负责阻断成体心肌细胞再生，而DGC途径则对于心肌细胞的正常功能非常必要。

研究人员非常感兴趣研究DGC成分发生的突变，因为携带这些突变的患者往往会患上肌营养不良症。此前研究中研究者发现，DGC途径的组分或许会同Hippo途径成员相互作用；而本文研究中，研究者Martin及其同事在动物模型中对上述相互作用的结果进行了研究，研究人员对小鼠进行遗传性修饰使其缺失参与一种或多种途径的基因，随后确定小鼠心脏修复损伤的能力，这些研究首次发现，DGC途径组分：肌营养不良蛋白1能够直接同Hippo途径组分Yap相结合，这种相互作用抑制了心肌细胞的增殖。

【4】Nat Med：移除衰老细胞有望延长人类寿命

doi：10.1038/nm.4324

在一项新的研究中，来自美国、荷兰和韩国的一个国际研究团队证实靶向移除随着年龄增加在很多脊椎动物组织中堆积的衰老细胞（senescent cell， SnC）会显著地延缓年龄相关的疾病发作。相关研究结果发表在2016年6月那期Nature Medicine期刊上，论文标题为“Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment”。

这个研究小组发现了一种新的候选药物通过选择性摧毁衰老细胞来缓解年龄相关的退行性关节疾病，如骨关节炎。这些发现提示着选择性地移除关节中的衰老细胞可能降低创伤性骨关节炎产生并且允许新的软骨生长和关节修复。

衰老细胞随着年龄的增加在很多脊椎动物组织中堆积，而且存在于年龄相关的疾病部位中。尽管这些细胞在伤口愈合和损伤修复中发挥着不可或缺的作用，但是它们可能也促进组织中的癌症发生。比如，在膝盖和软骨组织等关节中，在遭受损伤后，衰老细胞经常在损伤部位不会被清除掉，因而促进骨关节炎产生。

【5】Nat Commun：突破！科学家开发出能保护机体抵御HIV样病毒的新型试验疫苗

doi：10.1038/ncomms15711

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自杜克大学人类疫苗研究所的研究人员通过对猴子进行研究开发出了一种能够保护机体免于HIV样病毒感染的新型疫苗，而且目前这种HIV疫苗策略在泰国人体III期临床试验中已经取得了成功。将3个甚至更多靶点加入到所调查的疫苗中（总共5种）或能保护超过一半接种疫苗的动物免于猿人免疫缺陷病毒的感染。

研究者Barton F. Haynes说道，这种在泰国临床试验中进行检测的名为RV144的疫苗体系拥有31%的有效率，而且也是唯一一个HIV所调查的疫苗，目前能够向个体提供适度的保护来抵御HIV的感染；本文研究中，通过对猴子进行研究，研究人员发现，利用这种新型五价疫苗或能够使得保护效率增加到55%。

研究者Haynes及其同事开始联合研究在泰国来时进行RV144的人类疫苗研究，如何他们添加了新的靶标来诱发试验对象机体中产生抗体来对HIV包膜区域产生反应。这些抗体很容易被诱发，通过将额外的病毒包膜区域添加到所调查的疫苗中，研究人员就能够明显改善试验动物应对难以中和的猿猴病毒的保护作用，这种猿猴病毒和HIV相当。