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cGAS对DNA的检测-EditSprings艾德思
艾德思 | 2013/06/24 00:00:00
| 1180 次浏览
Nature 498 (7454)
发表日期：2013年6月20日
先天免疫系统检测细胞溶质DNA、发布有关其信号的机制，是人们有浓厚兴趣的一个研究课题，因为它是检测入侵的细菌和病毒的手段。细胞溶质DNA已知通过DNA传感器“cyclic-GMP-AMP synthetase (cGAS)”的激发来诱导I-型干扰素；cGAS催化一个“环状二核苷酸”的合成，后者又激发一种名为STING (stimulator of interferon genes) 的蛋白。Karl-Peter Hopfner及其同事发表了cGAS的一个C-端碎片本身、在与UTP形成的复合物中、以及作为一个DNA–ATP–GTP复合物的晶体结构。在本期的一篇补充性论文中，Veit Hornung及其同事发现，cGAS的产物不同于以前被定性的“环状二核苷酸”。相反，它是一种“非正统”的“环状二核苷酸”，在鸟苷和腺苷之间有一个2′–5′联系。cGAMP (2′–5′) 的这种两步合成可能会成为用于治疗自免疫疾病的、以cGAS–STING轴心为作用目标的特定抑制药物的开发工作的一个核心。
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