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胃癌5p1533新靶区内候选抑癌基因IRX1的生物学功能解析基金科学网构建全球华人科学社区,EditSprings,艾德思

网络 | 2019/02/28 10:34:30 | 333 次浏览

国家自然科学基金项目查询批准号 30572127 学科分类肿瘤诊断 ( H1608 ) 负责人于颖彦职称教授单位名称上海交通大学资助金额 25万元项目类别面上项目起止年月 2006年01月01日至 2008年12月31日主题词胃癌;IRX1;功能;真核表达载体;基因转染附注说明 IRX1基因是本课题组前期通过等位基因缺失(LOH)筛查研究发现的一个候选抑癌基因,位于染色体位点,该基因编码转录因子.鉴于其在胃癌中存在高频LOH,且肠型胃癌LOH频率高于弥漫型胃癌,考虑其是与胃癌形态学表型相关的抑癌基因,遂进行了一系列功能研究.研究表明,IRX1基因在胃癌细胞株与手术切除胃癌组织均有表达下降,但测序分析并未检测到突变.转录起始点上游序列富含CpG岛并检测到甲基化;去甲基化试剂５-Aza-CdR处理可以逆转IRX1基因表达,同时抑制细胞增殖.将构建的pEGFP-IRX1真核表达载体成功转染低表达胃癌细胞株,转染IRX1基因的胃癌细胞株CCK8法检测到细胞增殖活力受到一定抑制,软胶集落形成率低于对照组,且集落小于对照组.通过G418筛选后获得稳定转染IRX1表达细胞胃癌细胞株SGC-7901用于裸鼠体内成瘤性观察.裸鼠分三组,空白组/空载体组与IRX1稳定转染组,于皮下接种后观察了裸鼠成瘤性差别,IRX1基因转染组与空载体组以及空白对照组相比成瘤性明显降低. 成果序号课题类型参与人 0 提高胃癌疗效的综合治疗系列研究奖励于颖彦获奖成员, 朱正纲课题组 1 改善胃癌疗效的外科综合治疗基础与临床研究奖励于颖彦获奖成员, 朱正纲课题组 2 胃癌研究新进展著作于颖彦副主编, 朱正纲主编 3 基因芯片数据挖掘与肿瘤分子分型研究会议于颖彦 4 Significance of biological resource collection and tumor tissue bank creation. 会议于颖彦 5 TS及DPD在结直肠癌中的表达及临床意义会议刘炳亚, 计骏, 赵任, 叶正宝, 燕敏, 张俊, 朱正纲, 于颖彦, 马韬 6 胃癌发生和进展的分子生物学会议于颖彦 7 胃癌5号染色体短臂杂合性缺失的精细作图及其相关基因探讨期刊朱正纲, 计骏, 林言箴, 陆云, 步磊, 于颖彦, 刘炳亚 8 医学研究中生物样本的低温冷冻处理及其进展期刊于颖彦, 朱正纲, 张佳年 9 No mutation was found in the alpha-subunit of the mitochondrial tri-functional protein in one patient with severe acute fatty liver of pregnancy and her relatives 期刊 Shen, Bai-Yong, Shi, Qing, Zhang, Xin-Xin, Deng, Lin, Peng, Cheng-Hong, Kong, Xiao-Fei, Zhu-Ge, Chuan-De, La, Duan-Duan, Li, Hong-Wei, Gong, Qi-Ming, Yu, Ying-Yan 10 IRX1真核表达载体的构建及在胃癌细胞SGC-7901中的定位期刊于颖彦 11 胃癌中IRX1的表达与启动子区甲基化的相关性期刊纪玉宝, 于颖彦, 朱正纲, 张俊, 潘玉申, 计骏, 瞿颖, 李建芳, 刘炳亚, 林言箴 12 Expression of TGF-beta 1, T beta RII and Smad4 in colorectal carcinoma 期刊 Yu, Yin-Yan, Tang, Jian-Min, Jiang, Xu-Cheng, Zheng, Lin, Xu, Wei-Qing 13 Disordered beta-catenin expression and E-cadherin/CDH1 promoter methylation in gastric carcinoma 期刊 Yu, Ying-Yan, Zheng, Lin, Wu, Ping-Ping, Wang, Li, Zhang, Fan, Jiang, Xu-Cheng 14 胃肠道肿瘤研究中转基因载体的选择策略期刊刘卫仁, 于颖彦 15 Homeobox genes and their functions on development and neoplasm in gastrointestinal tract 期刊 Yu, Y. Y., Zhu, Z. G., Pan, Y. S. 16 低温冻存时间对肿瘤组织生物大分子的影响期刊于颖彦 17 胃癌临床病理分期相关基因MGP的发现及其表达验证期刊于颖彦 18 染色体结构变异在胃癌发生发展中的作用期刊吴建林, 于颖彦 19 IPO-38 is identified as a novel serum biomarker of gastric cancer based on clinical proteomics technology 期刊 Wang, Lishun, Qu, Ying, Zhang, Jun, Hao, Yuan, Zhu, Zhenggang, Yan, Min, Yu, Yingyan, Ji, Jun, Liu, Bingya 20 胃癌中IRX1基因的表达及生物信息学功能预测期刊于颖彦, 潘玉申, 刘炳亚, 计骏, 林言箴, 朱正纲 21 同源盒基因在胃肠道发育与胃肠道肿瘤发生中的作用期刊朱正纲, 于颖彦, 潘玉申 22 miR-126 functions as a tumour suppressor in human gastric cancer. 期刊于颖彦 23 miRNA-331-3p directly targets E2F1 and induces growth arrest in human gastric cancer. 期刊于颖彦 24 肿瘤组织库建立的进展及意义期刊于颖彦 25 Guo X, Liu W, Pan Y, Ni P, Ji J, Guo L, Zhang J, Wu J, Jiang J, Chen X, Cai Q, Li J, Zhang J, Gu Q, Liu B, Zhu Z, Yu Y. Homeobox gene IRX1 is a tumor suppressor gene in gastric carcinoma. 期刊于颖彦 26 肿瘤相关基因转录调控蛋白的识别与研究进展期刊于颖彦 27 同源盒基因IRX1的启动子克隆及其在人胃粘膜细胞中的启动活性分析. 期刊于颖彦 28 血管生成拟态是对经典肿瘤血管生成理论的补充期刊于颖彦 29 胃癌4q28位点杂合性缺失的研究与候选基因FAT4表达的验证期刊于颖彦 30 胃癌等位基因缺失与临床表型相关性研究期刊于颖彦 31 胃癌相关基因启动子甲基化的研究进展期刊于颖彦 32 体外RNA干扰抑制RegⅣ基因表达对胃癌细胞增殖及凋亡的影响期刊于颖彦摘要结题摘要 IRX1基因是本课题组前期通过等位基因缺失(LOH)筛查研究发现的一个候选抑癌基因,位于染色体位点,该基因编码转录因子.鉴于其在胃癌中存在高频LOH,且肠型胃癌LOH频率高于弥漫型胃癌,考虑其是与胃癌形态学表型相关的抑癌基因,遂进行了一系列功能研究.研究表明,IRX1基因在胃癌细胞株与手术切除胃癌组织均有表达下降,但测序分析并未检测到突变.转录起始点上游序列富含CpG岛并检测到甲基化;去甲基化试剂５-Aza-CdR处理可以逆转IRX1基因表达,同时抑制细胞增殖.将构建的pEGFP-IRX1真核表达载体成功转染低表达胃癌细胞株,转染IRX1基因的胃癌细胞株CCK8法检测到细胞增殖活力受到一定抑制,软胶集落形成率低于对照组,且集落小于对照组.通过G418筛选后获得稳定转染IRX1表达细胞胃癌细胞株SGC-7901用于裸鼠体内成瘤性观察.裸鼠分三组,空白组/空载体组与IRX1稳定转染组,于皮下接种后观察了裸鼠成瘤性差别,IRX1基因转染组与空载体组以及空白对照组相比成瘤性明显降低.

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