Autolus公司CD19CD22双靶点CART获FDA孤儿药称号,EditSprings,艾德思



Autolus Therapeutics是一家临床阶段的生物制药机构,开发用于治疗癌症的下一代程序化T细胞疗法.2019年4月23日,该机构宣布FDA已授予AUTO3孤儿药物名称.AUTO3用于逆转录病毒载体遗传修饰的自体富集T细胞以靶向CD19和CD22两种嵌合抗原受体,用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL).

据美国国家卫生研究院(National Institute of Health)下属的国家癌症研究所(National Cancer Institute)估计,2019年美国将新增5930例癌症病例,估计将有1500例相关死亡.患者主要是儿童,大约60%的病例发生在20岁以下.所有这些病例都发生在骨髓中并产生了过量的未成熟淋巴细胞,这些淋巴细胞是一种白细胞.

尽管患者对诱导化疗的反应率很高,但只有30-40%的成年患者能够长期缓解.同样,儿童患者对一线治疗(联合化疗)反应良好,但总有10％至20％的患者复发化疗耐药性疾病,导致患有高风险复发或难治性ALL的儿科患者存在显著的未满足需求.因此,急性淋巴细胞白血病的高复发仍然是目前尚需解决的问题.

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AUTO3是一种程序性T细胞疗法,含有两种独立的靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体,每种受体均针对单一靶标活性进行了独立优化.通过同时靶向两种B细胞抗原,设计的AUTO3使由于B细胞恶性肿瘤患者单一抗原丢失引起的复发的可能性降到最低.AUTO3目前正在AMELIA临床试验中的测试治疗儿童ALL和在ALEXANDER临床试验中的测试治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的情况.(有关AMELIA试验的更多信息,请访问(NCT03289455).有关ALEXANDER试验的更多信息,请访问(NCT03287817).)

Autolus机构董事长兼首席执行官Christian Itin博士说:"我们很高兴AUTO3被授予治疗急性淋巴细胞白血病的孤儿药物名称.今年早些时候,我们在儿童ALL患者的AMELIA阶段1/2试验中提供了令人鼓舞的最新数据.我们相信,通过解决抗原逃逸这一患者复发的常见原因,AUTO3有可能成为治疗儿童ALL的最佳疗法.与目前市售的CAR-T疗法相比,AUTO3还可提供改善的安全性,在临床研究中观察到低水平的严重CRS和神经毒性.'

(图片来源:CBS Detroit)

其他管线的推进

两年之前,Autolus机构可能还不为大众所知.自从2016年,Autolus为开发新一代CAR-T疗法募集超一亿美元,该机构才慢慢进入大众视野.作为从伦敦大学学院剥离而出的一家新兴生物技术机构,Autolus有着不小的目标,致力于开发出比如今已经上市的或处于申请阶段的CAR-T疗法更安全有效的新一代疗法,用于治疗血液瘤以及实体瘤.

除AUTO3试验外,机构的其他管线也在推进.

AUTO1

以CD19为靶点的T细胞疗法,被设计为具有快速结合动力学的CD19,允许CAR-T细胞有效识别癌细胞,并注射细胞毒性蛋白启动细胞自我破坏过程/快速解离,然后再去结合下一个癌细胞.这个过程也被称为"连环杀手'.相比较于传统的anti-CD19 CAR-T细胞疗法,AUTO1具有相同的结合率和更快的解离率.使得其能够在保持相似水平疗效的同时,提供更高的安全性.

入组患者招募了17名患者,中位年龄为9岁,其中14名患者接受了CAR-T细胞的输注.14例患者中有10例在同种异体干细胞移植后复发.8例患者在第二次复发时接受治疗,5例在大于第二次复发时接受治疗,3例在先前的blinatumomab或inotuzumab治疗后复发.两名患者在入组时患有中枢神经系统疾病.

AUTO2

同时靶向BCMA和穿膜蛋白活化物或TACI的一种CAR-T细胞疗法,其中BCMA是在大部分多发性骨髓瘤患者的恶性浆细胞表面表达的抗原,而在相同的癌细胞上除了靶向BCMA之外,同时靶向TACI将会使更多的患者从CAR-T疗法中获益.不会让BCMA表达下调或丢失的患者处于癌症复发的风险中.

另外,AUTO2还携带了RQR8安全开关,允许用单次高剂量的利妥昔单抗(rituximab)消除T细胞.2017年9月,Autolus宣布在其针对MM(多发性骨髓瘤)的首例双重靶向CAR-T细胞疗法已经完成了1/2期临床试验中的第一剂量队列研究.

AUTO4

以TRBC1为靶点的针对外周T细胞淋巴瘤的的T细胞疗法.在此之前,关于anti-TRBC1 CAR-T,该机构在权威学术期刊上发表了一篇重磅论文,详细阐述了针对T细胞淋巴瘤患者治疗的独特靶向策略.临床前研究结果显示:其在T细胞淋巴瘤的小鼠模型中识别并杀死了正常和恶性TRBC1而不包括TRBC2 T细胞.与靶向整个T细胞群体的非选择性方式不同,这种方式根除了一部分含有恶性肿瘤的T细胞,同时保留了健康的T细胞亚群以维持正常的细胞免疫功能.

AUTO6

以GD为靶点的T细胞疗法,用于治疗成神经细胞瘤.AUTO6的1期临床试验由英国癌症研究中心(CRUK)赞助和开展,初步数据显示其在该实体瘤适应症中具有抗肿瘤活性.目前,机构正在开发下一代候选产品AUTO6 NG,其中包含额外的编程模块,旨在提高AUTO6的有效性/安全性以及持久性.预计AUTO6 NG的1/2期临床试验将会在2020年启动.

CAR-T领域的竞争日渐激烈,能够在该领域占据一席之地的必然是具备核心竞争力的CAR-T企业.治疗儿童ALL后的复发问题仍然是需要关注的重点.

未来,AUTO3是否像Autolus机构董事长Christian Itin博士所说的那样,通过解决抗原逃逸这一患者复发的常见原因使AUTO3成为治疗儿童ALL的最佳疗法,FDA授予其孤儿药称号代表了对其技术和效果的肯定.未来,我们拭目以待.

在此,我们也期待着Autolus机构CAR-T疗法的新思路能够在接下来的临床试验中得到有力的验证,为广大癌症患者带来更有效/更安全/更具成本效益的治疗方案.

参考来源:

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场.

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