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流感通用疫苗是预防流感病毒感染最有效的策略,然而通用疫苗研究仍在探索中.目前主要集中在对血凝素HA分子茎部区的改造.鉴定新的保护性抗原表位有助于通用疫苗研发.
中国科学院院士高福课题组多年来致力于流感病毒跨种传播机制/流感病毒广谱中和抗体/流感病毒耐药机制与抗流感药物研发等方面的研究.5月16日国际学术期刊<细胞>(Cell)刊发了该团队应邀撰写的题为"Breathing'hemagglutinin reveals cryptic epitopes for universal influenza vaccine design 的评述论文.
作者对同期两篇发表在Cell,一篇发表在Cell Host & Microbe 杂志的论文进行了评述.这三篇论文报道了隐藏在HA三聚体头部区的新表位,HA分子通过病毒"呼吸'暴露出这类表位,从而使机体产生识别该表位的抗体.然而该类抗体并不具有中和活性,但却对感染不同亚型甲型流感病毒的小鼠具有保护效果.两篇Cell论文分别通过抗体Fc段突变和替换不同IgG亚型的Fc段证明这类抗体是通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体依赖的细胞毒性(CDC)起作用.除了已经存在的HA茎部区和位于头部区受体识别位点以外,这类隐藏表位对于通用疫苗的研发具有重要意义.已有研究表明在酸性和中性pH条件下,流感病毒表面的HA分子展现出一定程度的可逆的"呼吸'样构象动态变化.类似的现象在登革病毒(DENV)/免疫缺陷性病毒(HIV)和中东呼吸综合征病毒(MERS-CoV)中也被观察到,而且已有研究报道了可识别在登革病毒"呼吸'过程中暴露出的E蛋白隐藏表位的中和抗体及其作用机制.
该论文系统总结了这三篇论文报道的隐藏表位的异同,并强调不能忽略没有中和活性的抗体,它们有可能是有保护效果的.论文还对今后通用疫苗的研究做了展望:除了茎部区,位于头部区的隐藏表位不会造成病毒在免疫压力下发生抗原漂变,因此也应该被考虑加入到通用疫苗的组分中.
中科院微生物研究所高福团队副研究员吴燕(中科院北京生命科学研究院)为论文第一作者,高福为通讯作者.
<细胞>特邀中科院科学家撰写流感通用疫苗研发评述论文
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