艾德思：简评脑胶质瘤近期临床与基础研究进展杨学军

脑胶质瘤近期临床与基础研究进展

——天津医科大学总医院 杨学军 教授

(标题为编者所加)

"神外前沿'作为专注神经外科领域的公众传播平台,近年来紧密跟踪国内外脑胶质瘤临床与基础研究的进展,报道热点问题,访谈名家名医,成绩斐然.应"神外前沿'邀约,就神外前沿所报道的脑胶质瘤话题浅谈拙见.

恶性脑胶质瘤特别是胶质母细胞瘤(GBM), 在未来相当长的时间内还要依靠"标准治疗方案' (即:手术+同步放化疗+替莫唑胺序贯治疗).

手术方面 ,术中引导/功能定位技术的推广,使"最大限度的安全切除'实践性得到加强,对神经外科医生加快学习曲线/促进技术成熟也起到重要推动作用.但仍缺乏对神经功能重塑潜力的可靠预判,使我们在技术层面显得"谨小慎微',更乐于展示术中"即刻'及术后早期神经功能的完整性.

化学治疗方面 , 目前替莫唑胺(TMZ)仍独占鳌头.尽管已经关注TMZ长周期或加大剂量负荷对改善疗效的真实作用,但尚需高级别的临床试验证据加以厘清;MGMT启动子甲基化水平,作为TMZ耐药及临床试验分层的重要指标,检测方式的准确性与可重复性以及确切阈值,仍需标准化.

肿瘤治疗电场 (Tumor-Treating Fields,TTF),对于KPS≥60的成人新发GBM,无论年龄≤70岁或>70岁/MGMT启动子甲基化状态,在NCCN指南(2019第一版)和卫健委<脑胶质瘤诊疗规范(2018年)>(全文点此阅读)中,都作为一线治疗方案进行推荐,在延长病人总生存期方面值得期待.

2016年WHO中枢神经系统肿瘤 病理分类 中,依据IDH突变/1p/19q联合缺失/ATRX突变及TERT启动子突变,对星形细胞与少突胶质细胞起源肿瘤进行分子亚型分类.在这方面WHO层面及非"官方'的讨论仍在继续.比如:在分子病理怎样甄别"较低级别胶质瘤'病理诊断的低估问题/弥漫性中线胶质瘤H3K27M突变型的适用诊断以及H3.1 K27M突变型和H3.3 K27M突变型的分布及预后特点/儿童IDH野生/H3野生型WHO II级胶质瘤的再分层等问题.

有关恶性中枢神经系统肿瘤的 临床试验 主要针对新诊断或复发性GBM,集中在新型靶向药物/免疫检查点抑制剂/治疗抵抗或复发时在标准治疗基础上提高疗效或采用新策略.但贝伐单抗之后,尚无通过Ⅲ期临床试验的靶向药物,原因归结为:缺乏良好的动物模型/血脑屏障阻碍/缺乏简单直接的靶点/参与信号通路过多/空间及时间的异质性/肿瘤干细胞抵抗/复杂的肿瘤微环境. 怎样把GBM由"冷'肿瘤转变为"热'肿瘤 ,可能是提高恶性胶质瘤免疫靶向治疗的重要策略.

恶性中枢神经系统肿瘤的 基础研究 ,无论是脑功能层面,还是肿瘤发生/发展及生物学行为方面的研究,应以提高我们对恶性脑胶质瘤的认识/推动诊疗的进步为目的.我国有许多临床和基础科学工作者正在积极从事这方面的研究工作.但客观而论,高水平及突破性的成果不多,有些研究也并不以真实价值的原创性成果和医学转化为导向,对此亟需引起重视.

杨学军 简介

杨学军 教授 ,医学博士,主任医师,教授,博士生导师,从事神经外科学医疗/教学及科研工作29年,主要专业方向为神经系统肿瘤的临床诊治与研究,现任天津医科大学总医院神经外科副主任,神经外科教研室主任,脑肿瘤与脑功能病区主任,天津市神经病学研究所研究室主任及临床PI,国家神经系统疾病临床研究中心授牌"全球脑胶质瘤适应性临床创新试验中国中心'主任;学术任职:WFNS会员,欧亚神经外科学院(Euroasian Neurosurgical Academy)执行委员兼秘书,中国医师协会胶质瘤专业委员会副主任委员,中国脑胶质瘤协作组组长/京津冀(晋蒙)胶质瘤诊疗联盟主任委员等,<中国现代神经疾病杂志>及副主编及其他十余种专业杂志编委或审稿专家;卫生部科技进步二等奖/天津市科技进步一等奖/二等奖/天津市青年科技奖/天津市十一五特殊贡献奖获奖者;天津市"科技传播之星';天津医科大学科技精英及跨世纪与新世纪学术带头人;2016年度王忠诚中国神经外科医师学术成就奖获奖者;首届"中国医师节'天津医科大学"临床教学贡献奖';主持国家重点研发专项/国家自然科学基金及省部级课题10余项,发表中英语文章160多篇,参编专著近30余部,参加9部神经外科领域的指南或共识撰写.

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