艾德思：分子细胞卓越中心发现YAP调控巨噬细胞极化并加剧肠炎的新功能



　　4月23日,国际学术期刊Cell Reports 在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所王红艳课题组的最新研究发现"YAP aggravates inflammatory bowel disease by regulating M1/M2 macrophage polarization and gut microbial homeostasis'.在该项工作中,研究人员发现在巨噬细胞中,Hippo通路分子YAP可以通过调控巨噬细胞极化,以及肠道菌群稳态失衡,进而加重炎症性肠炎(IBD)的发生.

　　王红艳研究组长期从事巨噬细胞通过Toll-样受体等,感知病原微生物的各种组分,激活NF-κB/IRF3等转录因子,释放促炎因子(IL-6,IL-1b, TNF-a)或抗病毒的IFN,最终调控炎性相关疾病如败血症/肠炎/肝癌等的机制研究.Hippo信号通路在细胞增殖/分化/组织稳态维持等发挥着极其重要的作用,但其在先天免疫中的功能还不是特别清楚,王红艳研究组前期工作发现在肿瘤细胞中作为抑癌基因的Hippo/STK4/MST1,能在巨噬细胞中抑制TLR4介导的炎症因子产生,促进I型IFN的产生,进而在慢性肝炎到肝癌的转化过程中起到抑炎抑癌的双重保护作用(The Journal of Clinical Investigation, 2015),但MST1下游分子YAP在巨噬细胞中的功能还没有报道.

　　在这项最新的研究中,首次报道巨噬细胞中特异性敲除YAP明显减轻DSS诱导肠炎的发生,这主要由于YAP抑制M2型巨噬细胞极化,并促进巨噬细胞向M1型极化及产生促炎炎症因子IL-6.有意思的是,YAP cKO小鼠也能促进肠道部位抗菌肽的产生,进而影响肠道菌群的平衡.这与其他课题组2015年Nature报道YAP在肠上皮细胞中通过促进其修复再生,从而减轻肠炎的功能不同.这些研究发现有助于充分了解在IBD的发展中,YAP在不同类型细胞中的多种功能.

　　王红艳组博士生周欣为该文章第一作者,该研究得到生化与细胞所研究员季红斌的大力帮助,经费支持来自中科院/国家自然科学基金委/国家科技部/国家杰出科学基金等.该研究获生化与细胞所细胞分析技术平台/动物实验技术平台和分子生物学技术平台等大力支持.

YAP调控巨噬细胞极化以及加剧肠炎发生的作用机制

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