艾德思：俄罗斯人重复贺建奎疯狂实验的内幕肽度

论文润色 | 2019/06/19 15:26:39 | 394 次浏览

去年中国的研究人员贺建奎引发了国际上要求加强对制造可遗传的DNA变化的人类胚胎研究监督的浪潮.一些著名科学家甚至呼吁暂停" 生殖系编辑 '.世界卫生组织和国际委员会正在讨论怎样创建负责任地将"生殖系编辑'转化为"临床实践'等棘手问题的框架.

Rebrikov在Kulakov国家产科医学研究中心妇产科和围产期部门工作,他目前还未得到俄罗斯的批准.在接受采访时他说:"我们不能用纸上谈兵的方法阻止科学进步.'他希望利用基因组编辑 CRISPR 修改人类胚胎 CCR5 基因,使它们对 HIV 感染具有高度抵抗力.

Rebrikov的实验室位于一家繁忙的体外受精(IVF)诊所.他并不打算重复贺建奎的实验,他认为贺的实验设计有缺陷.贺建奎选择的IVF志愿者是仅父亲感染了HIV,这本身对体外受精婴儿没有太大风险,只要在将精子注入卵子之前洗掉病毒即可.贺建奎说,他希望对这些孩子进行"基因免疫',以防止她们将来感染HIV,这样她们就不会受到其父亲所面对的耻辱和歧视.

相比之下,Rebrikov则希望选择已感染HIV且对抗逆转录病毒治疗反应较弱的妇女志愿者.去年,他还发表了一篇文章简要地介绍了利用CRISPR和Cas9酶对不能存活的人类胚胎的CCR5进行修饰的临床前研究.

6月12日杂志公开了Rebrikov接受ScienceInsider采访的谈话记录,其中谈到了有争议的CCR5靶点以及他的实验前景:

问:在您的文章中,您引用了两项对抗逆转录病毒药物( ARVs )无反应的孕妇/HIV感染女性的研究.但这两项研究都是关于次优药物的老研究,而且女性在怀孕期间才开始治疗导致效果并不理想.请问还有什么其他证据表明怀孕的/受感染的妇女不能通过所有ARVs,并将病毒传染给婴儿?

答:在HIV病毒阳性妇女中,大约每3-4万人中就有一人对ARVs没有反应.她们就像多药耐药的病人.我们使用不同的治疗方式,而她们血液中的HIV仍维持在相对较高水平.没人知道为什么.这些想怀孕的年轻女性的垂直传播风险很高,这就是我们的目标群体.

问:俄罗斯约有100万感染者,您所指的是这个国家的30位女性?

答:是的.

问:其中只有一部分人想怀孕.更重要的是,新的ARVs已经稳步引进,新整合酶抑制剂几乎没有证据报道有耐药性,鉴于此,理由是什么?

答:CCR5编辑只是一个概念证明.如果我找不到对ARV治疗没有反应/感染HIV并且想怀孕的女患者,那么我会寻找其他父母双方都携带纯合子突变的病例,例如侏儒症/耳聋或失明.总之,我们需要在临床实践中着手使用CRISPR 胚胎编辑的模型.我认为,也许需要50个或100个这样的案例,然后我们就可以尝试更广泛地使用它.例如,我们知道,有些家庭出生的所有婴儿都有很高的癌症风险.现在,基因编辑刚刚开始,它还很危险,而且未被证明,所以我们不能使用.但在不久的将来,我想我们可以对这些父母说,"您想对您的孩子的基因组做改变以降低他们患癌症的风险吗?'不仅是癌症,还有其他疾病,如阿尔兹海默症/帕金森症等等.

问:但是,回到HIV感染,即使母亲没有接受治疗,新生儿的感染率也只有15%左右,剖宫产会进一步降低风险,您也可以给新生儿注射液体的ARV来降低风险.另一方面,CRISPR也许会在错误的位置改变人类基因组,导致危险的脱靶突变.一些研究表明,残缺的CCR5会使人们更容易感染其他病毒,例如西尼罗河热,甚至缩短寿命.您怎样平衡这个风险与收益?

答:我们的实验主要是建立一个没有脱靶的基因组编辑系统.如果我们能令人信服地证明基因组中没有意外脱靶,这个系统就可以被用于不同类型的基因编辑.可能我们的系统是独特的,也许只在俄罗斯才有效.我不知道.至于为了预防HIV传播而减少寿命或面临其他疾病风险是否值得?这是一个哲学问题,没人知道确切答案,这取决于很多因素.

问:另一个风险是,在植入胚胎之前,您只能测试一小部分经过编辑的细胞(胚胎有可能是嵌合体,不同细胞携带不同突变),这样就存在无法检测的靶外编辑.

答:是的,主要问题是嵌合体.因为我只能从囊胚的250个细胞中取出5到7个细胞.所以,风险始终是有的,哪怕这五个细胞是完美的,其他200多个细胞也许会出现问题.

问:在杂志发表的论文中( Russian biologist plans more CRISPR-edited babies ),您说您可以在几个月到几年内获得批准.请问俄罗斯的审批流程是怎样运作的?有关生殖系编辑的法律法规是什么?

答:获得政府批准不是最大的问题,也不是瓶颈.对我来说,瓶颈是找到正确的临床模型.如果我能找到好的理由,我就可以得到监管公司的批准.

问:假设,您找到了对所有ARVs都没有反应的HIV感染女性,并且她想怀孕和愿意这样做,审批过程需要多长时间?

答:可能几个月吧.

问:您和监管公司讨论过吗?

答:我们刚刚开始讨论,他们说如果这是一个好的临床病例,我们可以进一步讨论.

问:在美国和其他许多国家,实际上有法律禁止生殖系编辑,俄罗斯有这样的法律吗?

答:据我所知,我们对此类实验没有直接限制.但俄罗斯通常同意国际规则.我知道在欧洲大多数国际禁止将编辑过的胚胎植入女性,在俄罗斯法律中,我们没有这样的描述.

问:所以您可能会面临国际法禁止您做您想做的事?

答:我不是律师,所以我无法回答.

问:两个国际委员会正在讨论怎样推进生殖系编辑,我们也知道贺建奎事件的反应.如果俄罗斯步其后尘,这些国际因素会起到一些作用吗?

答:我认为在世界范围内限制所有实验是不现实的.比如您可以尝试在某些区域限制它们,但如果研究人员想做可以去太平洋岛屿.我们不能止步于书笔,就像我们说,我们不能做核物理研究,因为它能制造核武器,但很多科学家仍然会这样做.许多研究小组都会尝试用胚胎进行实验,以将其移植入女性子宫,也许我们的研究小组并不会这样做,但我们仍可能在接下来的几年里看到其他小组的成果.这对地球人类来说可能是个问题,但我们不能阻止这一进程.

问:您的诊所是一家什么样的公司?

答:我们是俄罗斯最大的妇产科中心之一,每年大约接收10000例体外受精.

问:您怎么看待贺建奎所面对的严酷反应?

答:这是人类和所有生命系统的正常反应,任何生命系统,可能包括鸟类,群体90%是非常保守的,剩下的5%可能是改革论者.我们只要等一段时间,用非常好的临床病例来证明这种应用技术是强大/可靠和安全的.

问:您觉得贺受到的待遇太严酷了吗?

答:俄罗斯有句话叫"胜者为王',只要您成功了,您就是对的.所以,如果他足够幸运的话,双胞胎女孩一切都好,那么在一些年后,他将被再次视为一个好的研究员.

问:当您第一次知道他做了什么后,您的反应是什么?

答:值得肯定.实际上,我不想成为第一个人.我想在实践中转化这项技术,他的实验使之更接近实践.

问:如果您步其后尘,您也会受到强烈批评吗?

答:在俄罗斯,我没想那么多.在国际上?在得到伦理委员会和监管者批准之前,我不想前进,我认为,我的实践步骤不会像他那样疯狂.

问:您的故事在上发表以来,发生了什么事?有没有政府官员打电话给您说:"别说了,别说这个了?'

答:没有.我觉得现在的俄罗斯是做这种实验的好国家,它在政治上不是很自由,但在科学上却非常自由.