艾德思：中美团队合作推进前列腺癌症研究新进展

研究内容

针对去势抵抗性前列腺癌的发生和治疗这一难点临床问题,解放军总医院泌尿外科张旭教授课题组与美国杜克大学 Jiaoti Huang 教授课题组以及台北医科大学 Liu Yen-Nien 教授课题组科研合作,阐明了 ZBTB46-LIF 信号通路可能介导了前列腺癌内分泌治疗的耐药以及神经内分泌型前列腺癌( NEPC )的产生,此过程可能导致前列腺癌的恶性进展.研究结果显示在前列腺癌细胞中 ZBTB46 基因可以导致雄激素受体( AR )相关通路失活,而激活 LIF-STAT3 信号通路.体内和体外实验均显示在去势治疗激素敏感型前列腺癌的过程中, ZBTB46 过表达,上调 LIF 的表达,激活 STAT3 ,从而介导肿瘤细胞的侵袭和增殖,使肿瘤细胞逃避治疗.同时研究发现, ZBTB46 通过调节 LIF-STAT3 信号通路,可以导致前列腺癌细胞出现神经内分泌细胞的生物标志物,证实该通路可能参与了神经内分泌前列腺癌的转化过程.同时在人体血清中发现, LIF 的表达程度与前列腺癌的进展相关.该研究结果为诊断/预测和治疗晚期前列腺癌提供了新的策略和思路, 相关研究于 2019 年 4 月发表在 Clinical Cancer Research(IF=), 并被选为7月1日发表期刊的封面论文.

研究意义

前列腺癌患者在经过初次持续的雄激素剥夺治疗后,患者的血清雄激素已经达到去势水平,但疾病继续恶性进展,形成去势抵抗性前列腺癌.去势抵抗性前列腺癌的发生机制和治疗策略一直是临床的难点.研究发现部分患者组织学呈现神经内分泌细胞特性,为去势抵抗性前列腺癌发生机制提供了新的方向,该研究发现雄激素撤退治疗通过 ZBTB46-LIF-STAT3 通路促进肿瘤细胞向 NEPC 分化,导致前列腺癌恶性进展,为阐明前列腺癌恶性进展提供了新的思路.

作者介绍

通讯作者

张旭,教授,主任医师,解放军总医院泌尿外科主任,国家 "863' 首席科学家,全军科技领军人才,国家杰出青年基金及两项国家科技进步奖二等奖获得者.张旭教授及其团队率先在国内开展腹腔镜及机器人手术,创立了一套以后腹腔入路为特色,涵盖泌尿系统全病种的微创技术方案,建立泌尿外科微创手术技术标准并在全国乃至世界范围内推广.以第一作者及通讯作者发表 sci 文章 100 余篇,单篇最高影响因子达 分,总影响因子超过 400 分.

基于强大的临床综合实力,寻求国内外一流基 础科研平台强强合作,从基础研究中心探索临床科学问题的方案.本次发表的论文正是张旭教授团队与美国杜克大学病理系黄教悌教授实验室及台北团队的合作结晶.

黄教悌, 杜克大学病理系主任和癌症中心研究员.临床专科方向是泌尿和生殖系统肿瘤病理学.在研究领域,黄教悌教授负责及参与数十项美国国家癌症研究所( NCI )/ 美国癌症协会( American Cancer Society ),美国国防部前列腺癌研究项目( Department of Defense Prostate Cancer Research Program ),前列腺癌基金会 ( Prostate Cancer Foundation )等基金资助的研究项目 . 黄教授自 90 年代初开始在 PNAS, Cell ,新英格兰等一流杂志发表文章,至今已发表近 200 篇文章.

刘宴年,台北医科大学教授,主要研究前列腺癌在雄性激素剥夺疗法后的抗药性与神经内分泌化机制.目前已在 Clinical Cancer Research/Oncogene / Molecular Cancer 等知名杂志发表前列腺癌相关研究 sci 文章 35 篇,担任 Oncogeng 等 20 余家 sci 杂志的审稿人.获得台湾癌症医学协会年轻研究者癌症研究杰出奖等奖项.

第一作者

牛少曦,医学博士,解放军总医院第一医学中心泌尿外科主治医师,师从著名泌尿外科专家/中国腹腔镜技术奠基人及领跑者张旭教授,专注于前列腺和肾脏肿瘤的微创治疗及基础研究.读博期间被 国家建设高水平大学公派研究生项目 选拔前往美国杜克大学行联合培养博士.主要参与国家自然科学基金面上项目 2 项.以第一作者或共同第一作者发表 sci 文章 4 篇.

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