艾德思：自然子刊这种益生菌竟然烫熟了吃更有用

 比利时鲁汶大学Patrice D. Cani团队在<自然医学>杂志发表文章 [1] ,首次尝试给超重/肥胖人类志愿者补充明星菌种嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila),该菌种已被证实与多种肥胖问题存在负相关.

研究结果显示,口服三个月Akk菌安全性和耐受性良好,志愿者的胰岛素敏感性得到了大幅改善,血浆总胆固醇降低,肝功能障碍和炎症相关标志物水平降低,志愿者们也都变瘦了!同时,志愿者的肠道菌组成却没有变化.

更有意思的是,吃死菌的效果显著,活菌倒是用处不大.如此说来更不用担心菌株定植和微生物群平衡的问题,岂不美哉!

图源 [7]

嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)是一种2004年被鉴定出来的年轻菌种,是一种人类消化道中普遍存在的共生菌,约占比3-5%.这个菌名字太长,下文就简称它为Akk菌吧.

奇点糕敢说Akk菌是C位的明星菌种,那是它自己真的争气.科学家们在研究各种各样的人体疾病的时候,不约而同地发现Akk似乎是一种大大的好菌.比如说,PD-1治疗起效的患者肠道里Akk菌更多,给小鼠补充Akk菌也增强了免疫疗法的效果 [2] .

当然了,熟悉Akk的朋友们也知道,它老本行还是在肥胖和代谢领域.科学家们已经发现,胖子体内的Akk菌水平和健康人差异很大,Akk菌的丰度与胰岛素敏感性和更健康的代谢状态之间是正相关的.

本篇文章作者Cani教授团队也在这个领域深耕多年.

2013年,该团队在PNAS发文,肥胖/2型糖尿病小鼠体内Akk菌丰度下降,通过补充益生元增加Akk丰度可以改善相关代谢特征,逆转高脂饮食带来的代谢紊乱 [3] .

2016年,该团队又在<自然医学>发文,发现Akk死菌竟然效果更好[4].研究者们分离到了一种Akk外菌膜特异性蛋白Amuc_1100,它不受灭活影响,是Akk"益生'的关键.

所以Akk到底能不能在人体内复制它的神奇益生效果呢?

估计这时候研究者自己也在心里呐喊了,来吧,来个临床研究吧!

于是就有了今天这项随机双盲安慰剂对照试验了.研究者们招募了40名超重/肥胖/胰岛素抵抗的志愿者,分为三组分别每日口服10^10个活Akk菌/巴氏灭活Akk死菌和安慰剂三个月.这期间志愿者不需要改变饮食习惯或者运动习惯,只要把菌当膳食补充剂吃一吃就好了.

研究的主要终点是安全性/耐受性和胰岛素抵抗等代谢参数,次要终点是肠道屏障功能和微生物组成.

下面咱们就来一项一项看每天10亿菌到底能带来什么改变`

首先得说,吃菌这件事还是非常安全的.无论吃活菌还是死菌,所有志愿者都没有出现不良反应,坚持起来也不难,各组别依从性都高于99%.

既然研究的是肥胖和代谢综合征,那么检测指标肯定是逃不掉胰岛素/血糖/血脂等等几大项了.

安慰剂组空腹胰岛素水平显著升高,对比之下,无论死活,口服Akk菌志愿者的血浆胰岛素水平则低了约30%;同样,安慰剂组胰岛素敏感性也有了显著的降低,服Akk菌两组志愿者则相对改善30%.

胰岛素敏感性显著提高

研究者还检查了志愿者们的白细胞计数(WBC).白细胞计数与葡萄糖耐受不良和2型糖尿病风险有关 [6] ,近年来也被认为是预测年轻肥胖患者发生2型糖尿病的预测因子之一 [7] .安慰剂组白细胞计数有显著增加,而口服死菌组则完全抵消了这一变化.

除此之外,口服Akk死菌的志愿者们还有几种炎性标志物水平也降低了不少,不过统计学上没有显著差异.

再来看看血脂的变化.与安慰剂组相比,口服Akk死菌组血浆总胆固醇下降了.另外低密度脂蛋白胆固醇降低了,甘油三酯降低了,不过这两项都是没有统计学差异.

总胆固醇显著降低

近年来不少研究都提到,肝酶也与葡萄糖和脂类代谢相关,一定程度上可以作为炎症和胰岛素抵抗发展的标记物,所以研究者们也检查了γ-谷氨酰转移酶(GGT)/天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)三种肝酶.

与基线水平相比,口服Akk死菌组GGT和AST两种酶显著降低,其中GGT酶水平比安慰剂组低了24%.

进一步研究发现,Akk死菌能够显著降低血浆脂多糖(LPS)水平,组织损伤和肌肉损伤的标志物也有所降低.大量研究表明,LPS等内毒素会导致肝损伤和胰岛素抵抗,研究者们此前也发现Akk可以增强肠道屏障功能 [4] .研究者猜测,这可能是诸多代谢指标改善的关键原因.

志愿者们吃了三个月菌,肠道微生物组成倒是没什么变化,倒是不用担心肠道菌紊乱了哈.

LPS显著降低

尽说微观结果了,宏观呢?

与安慰剂组对比,口服Akk死菌组志愿者体重降了,脂肪减少了约,臀围减了.顺便一说腰围也减了,不过统计学不显著.

鉴于除了吃菌别的啥也没干,这个结果应当满意了叭!

当然这个研究还是留下了一些问题,比如人数实在是不多,没有用上更精确的检测方式,卡路里摄入和运动量也没有专门去检测,所以研究者觉得说Akk改善代谢还是不那么有底气.不过良好的安全性和耐受性,值得更多更大的临床研究开展啊`

所以!啥时候有菌吃!

参考资料:

[1] Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, et al. Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors[J]. Science, 2018, 359(6371): 91-97.

[2] Everard A, Belzer C, Geurts L, et al. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2013, 110(22): 9066-9071.

[3] Plovier H, Everard A, Druart C, et al. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice[J]. Nature medicine, 2017, 23(1): 107.

[4] Gu, Y. et al. White blood cells count as an indicator to identify whether obesity leads to increased risk of type 2 diabetes. Diabetes Res. Clin. Pract. 141, 140–147 (2018).

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