2019年3月Science期刊不得不看的亮点研究

    
2019年3月份即将结束了，3月份Science期刊又有哪些亮点研究值得学习呢？小编对此进行了整理，与各位分享。
 
：脂肪细胞释放的含脂质外泌体竟能调节巨噬细胞 doi:10.1126/science.aaw2586; doi:10.1126/science.aaw6765 
 在一项针对小鼠的新研究中，来自美国哥伦比亚大学和罗格斯大学的研究人员发现脂肪组织释放出一种充满脂质的颗粒，这种颗粒在免疫功能和代谢中起作用。相关研究结果发表在2019年3月1日的Science期刊上，论文标题为“A lipase-independent pathway of lipid release and immune modulation by adipocytes”。论文通讯作者为哥伦比亚大学瓦格洛斯内科与外科医学院预防医学教授Anthony Ferrante Jr.博士。 
  
 图片来自CC0 Public Domain。
 这些研究人员发现脂肪细胞不仅释放出甘油三酯中的脂肪酸成分，它们还释放出包装成小颗粒的完整甘油三酯。这些称为脂肪细胞外泌体（adipocyte exosome, AdExo）的填充着脂质的颗粒被脂肪组织中的巨噬细胞摄取。巨噬细胞快速地降解AdExo中的甘油三酯并释放出 脂肪酸。Ferrante猜测释放出的脂肪酸被脂肪细胞在脂质循环中摄取，从而为脂肪细胞重新供应新的脂质。Ferrante指出，“在骨骼中存在一种类似的机制：破骨细胞（osteoclast）---另一种类型的巨噬细胞---将骨骼降解成钙和磷酸盐，用于制造新的骨骼。这种循环 对骨骼健康至关重要。我们如今想知道一种类似的循环是否存在于脂肪组织中以维持它的健康。” 此外，这些研究人员发现AdExo似乎控制着免疫细胞的发育。科学家们对巨噬细胞如何产生组织特异性功能没有一个清晰的认识。但是，Ferrante和他的团队发现AdExo可能在“教育”免疫细胞方面发挥核心作用，诱导骨髓细胞发育成巨噬细胞，所产生的巨噬细胞经指导 后消化和循环利用脂质。
 
：小分子JNJ4796有望抑制多种流感病毒 doi: 
 在一项新的研究中，来自荷兰、美国和比利时的研究人员发现了一种模拟广泛中和抗体行为的小分子。相关研究结果发表在2019年3月8日的Science期刊上，论文标题为“A small-molecule fusion inhibitor of influenza virus is orally active in mice”。在这篇论文中，他们描述了他们对这种分子的研究以及它在小鼠体内抵抗流感方面的作用。
 当前，流感疫苗的作用机制是刺激免疫系统，提醒它需要比身体更快地产生抗体，这让身体几乎立即开始抵抗感染，阻止这种感染变得严重。但是大多数人都知道，疫苗仅含有一定数量的被杀死的流感病毒，这意味着那些接种疫苗的人仍然面临其他流感病毒变异株感染的风险。之前的研究已表明一般的抗流感抗体仅能够靶向一种流感病毒变异株。但是近期的研究表明，还有其他类型的抗体在发挥作用，它们能够靶向一种以上的流感病毒变异株，因而被称为广泛中和抗体。迄今为止，构建触发这类抗体产生的疫苗的研究工作尚未取得很大成功。但是，它们导致以类似方式与流感病毒结合的蛋白的产生。在这项新的研究中，这些研究人员发现了一种模拟这类蛋白行为的小分子，不过它的优点是能够在体内存活足够长时间，从而足以找到流感病毒并阻止它。
 为了找到这种分子，这些研究人员首先使用一种名为的蛋白，这种蛋白经证实能够与流感病毒结合，而且对它的密切研究揭示了它的结合机制。他们利用这些信息筛选了50多万个小分子，旨在一种寻找能够以同样方式与流感病毒结合的小分子。最终，他们找到了一种称为JNJ4796的小分子。
 这些研究人员将这种分子以药片的形式给予感染了大剂量流感病毒的小鼠，从而对它进行测试。他们报道测试组中没有一只小鼠死亡，而对照组中的一半小鼠死掉了。他们还报道这种分子能够中和人类支气管细胞中的流感病毒。
 
：中美科学家揭示AIBP介导的胆固醇外流调节造血干细胞的命运 doi:10.1126/science.aav1749; doi:10.1126/science.aaw7059 
 在脊椎动物中，造血干/祖细胞（hematopoietic stem/progenitor cell, HSPC）通过产生全部的血细胞谱系来维持造血输出。之前的研究已表明血管在发育期间的HSPC特化中起着至关重要的作用。在胚胎发生期间，HSPC由位于背主动脉（dorsal aorta, DA）底部的一个罕见的内皮细胞群体产生。早前的研究已表明作为一种载脂蛋白A-1结合蛋白（AIBP），蛋白Aibp2（亦称Yjefn3）调节背主动脉中的血管生成。作为动脉粥样硬化的一种驱动因素，高胆固醇血症加快造血干/祖细胞（hematopoietic stem/progenitor cell, HSPC）增殖和动员。但是将高胆固醇血症与造血功能相关联在一起的分子决定因素是未知的。
 
  

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