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国家自然科学基金项目查询 批准号 30025011 学科分类 生物物理/生物化学与分子生物学 ( C05 ) 负责人 刘建宁 职称 教授 单位名称 南京大学 资助金额 80万元 项目类别 国家杰出青年基金 起止年月 2001年01月01日 至 2004年12月31日 主题词 尿激酶原;溶栓;组织血管特异性;单抗;工业化生产 附注说明 1.阐明了尿激酶原和血纤维蛋白间专一性相互作用的分子基础,已成为本领域内公认的工作理论.2.证明了尿激酶原确实具有内源性催化活性,并阐明了尿激酶原确实具有内源性催化活性的酶学性质和结构基础,为尿激酶原治疗心肌梗塞的临床应用和设计第二代纤溶酶原激活因子奠定了理论基础.3.用蛋白质工程方式创建了性能明显优于天然尿激酶原的变体分子.4.研究并发现了尿激酶原除激活纤溶酶原生物学功能外,还具有和血小板相互作用,诱导 成果 序号 课题 类型 参与人 0 Lung Endothelium Targeting for Pulmonary Embotlism Thrombolysis 奖励 张菁 1 新型溶栓药尿激酶原的分子药学研究 奖励 刘建宁/孙自勇/刘建夏/张菁/王平 2 A Prourokinase Mutant Can Be Activated by Presence of Zn 奖励 陈于红, 刘建宁 3 The Salt Bridge Formation During Proteolytic Zymogen 奖励 张菁, 陈于红, 孙自勇, 刘建宁 4 重组人尿激酶原药效学研究 期刊 赵专友, 刘蓓钫, 刘厚效, 孙自勇, 张菁, 刘建宁 5 重组人尿激酶原药代动力学的研究 期刊 刘秀文, 孙自勇, 窦桂芳, 朱镇华, 袁守军, 陈于红, 张菁, 刘建宁, 汤仲明, 刘蓓钫 6 A Novel Method to Isolate and Map Endothelial Membrane Proteins from Pulmonary Vasculature. 期刊 Zhou YJ, Wang SQ, Zhang J, Zhang W, Bi F, Guo ZG, Ding BS, Liu JN, Tan XY 7 Catalytic and Fibrinolytic Properties of Recombinant Urokinase Plasminogen Activator from E. Coli, Mammalian, and Yeast Cells 期刊 Ping Wang, Jing Zhang, Ziyong Sun, Yuhong Chen, Victor Gurewich, Jian-Ning Liu 8 Lung Endothelium Targeting for Pulmonary Embolism Thrombolysis. 期刊 Bi-Sen　Ding, 　Ying-Jiang Zhou, Xin-Yuan Chen, Jing Zhang, Pei-Xiang Zhang, Zi-Yong Sun, Xiang-Yang Tan, 　Jian-Ning Liu 9 The Blockage of the Hgh-afinity Lysine Binding Sites of Plasminogen by EACA Significantly Inhibits Prourokinase Induced Plasminogen Activation. 期刊 Sun Z, Chen Y, Wang P, Zhang J, Zhang P, Liu JN 10 Amino-terminal Fragment of Urokinase-type Plasminogen Activator Inhibits Its Plasminogen Activation. 期刊 Sun Z, Zhang P, Wang P, Shen H, Liu JN 11 Urokinase-type Plasminogen Activator Up-regulates Its Own Expression by Endothelial Cells and Monocytes via the u-PAR Pathway 期刊 Cuizhen Li, Jing Zhang, Yongping Jiang, Victor Gurewich, Yuhong Chen, Jian-Ning Liu 12 重组人尿激酶原基因的克隆及工程菌的构建与鉴定 期刊 陈于红, 张菁, 朱镇华, 傅一工, 刘建宁 13 重组人尿激酶原一般药理学的研究 期刊 方泰惠, 张菁, 张培祥, 朱德煦, 徐立, 刘建宁, 刘蓓钫 14 尿激酶原活性测定方式研究 期刊 张菁, 朱镇华, 刘莉莉, 刘建宁, 朱德煦 15 A Prourokinase Mutant which Induces Highly Effective Clot Lysis without Interfering with Hemostasis. 期刊 Liu JN, Liu JX, Liu B, Sun Z, Zuo J, Zhang P, Zhang J, Chen Y, Gurewich V 16 重组尿激酶原的工业化制备与性质研究 期刊 陈于红, 孙自勇, 朱镇华, 张菁, 傅一工, 朱德煦, 刘建宁 17 Glycosylation of Prourokinase Produced by Pichia Pastoris Impairs Enzymatic Activity but Not Secretion. 期刊 Ping Wang, Jing Zhang, Ziyong Sun, Yuhong Chen, Jian-Ning Liu 18 重组人尿激酶原急性毒性和长期毒性的研究 期刊 张培祥, 刘蓓钫, 方泰惠, 张菁, 徐立, 陈于红, 罗炳辉, 孙自勇, 杨世华, 朱德煦, 刘建宁 摘要 结题摘要 "尿激酶原及其变体研究"项目的主要目标是研究与发展用于临床治疗急性心肌梗塞和肺栓塞的高效/安全的溶栓药物.我们自创了"组织血管特异性理论",以大鼠肺血管内皮细胞表面的总膜蛋白为抗原制备单抗,筛选获得了肺血管特异性抗体RE8F5,应用大鼠肺栓塞模型,证明RE8F5抗体可以作为一种肺栓塞靶向的溶栓药物的载体.这一结果是肺特异性溶栓治疗方式的突破,具有重大意义,处于国际领先水平.项目组在国内率先建立大肠杆菌表达的重组人尿激酶原的工业化生产工艺,具有低成本/高质量/大规模的特点,尿激酶原已申报国家一类生物制品并进入II/III期人体临床试验.本项目共发表代表文章15篇,相关文章12篇,其中一篇文章发表于Circulation(2003),影响因子;另一篇文章发表于Circulation Research(2002),影响因子.2004年该项目获得教育部提名国家科学技术奖自然科学奖一等奖.

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